非小肺腺，易瑞沙耐药，纵膈转移，放疗+PD1+化疗

我先生身体一直很健康，烟龄有20年。
2013.7.18 体检发现肺部阴影。
2013.8.23 在全麻下行VATS左肺上叶切除术+淋巴结清扫术。医生说术前CEA  4点几(>3.4)。具体数据不知. 术后没测CEA。
2013.8.29 术后病理结果：左肺中-低分化腺癌（PT2AN0M0 1B期）术后基因检测：EGFR19Del突变，ALK-V野生型。
2013.9.25-2013.12.1，共行四个周期AC方案化疗（力比泰+卡铂）。第2次化疗前，CEA0.32(<3.4). 第3次化疗前，CEA0.33(<3.4). 第4次化疗前，CEA0.33(<3.4)。
2013.12.1-2014.9.29 空窗。日达仙每周注射两次，服用参一胶囊和回生口服液，
2014.1.16 CEA 0.67(<3.4) 空窗 1.5个月
2014.3.27 CEA 0.64(<3.4) 空窗 4个月
2014.5.8 CEA 0.46(<3.4)   空窗 5个月
2014.8.7   CEA  2.8(<3.4)  空窗 8个月，病情复发
2014.9.22 CEA 3.18(<3.4)  空窗 近10个月

2014.8.29日再次手术，在全麻下行VATS左胸腔粘连烙段术+纵膈淋巴结切除术，左胸壁结节切除术。术后确诊胸膜转移。无脑转骨转。病人无任何不适，就像正常人。

EGFR基因19-Del有突变.  CMET高表达(88%), KRAS基因没有突变, 免疫组化ALK-V（-）, 免疫组化示ROS-1(-)、HER2(细胞膜，不完整微弱着色)。

2014.10.4 CEA 4.76(>3.4) 第二次手术后，cea不降反而上升超出正常值>3.4. 考虑到肺部积气和外下胸膜新增结节可疑，医生建议吃靶向药易瑞沙。

服药后肿标变化：
2014.10.8. 开始吃易瑞沙( 正）250mg /天.
2014.10.18  CEA 2.2(<3.4)    吃易共10天    下降53%
2014-11-8   CEA0.84(<3.4)  吃易共30天    下降62%
2014-11-22 CEA0.78(<3.4)  吃易共44天    下降7%
2014-12-10 CEA0.69(<3.4)  吃易共62天    下降12%
2014-12-24 CEA0.71(<3.4)  吃易共74天    上升3% CEA基本没变
2015-1-3    CEA0.70(<3.4)   吃易共84天    下降1% CEA基本没变
2015-2-4    CEA0.68(<3.4)   吃易共116天    下降1% CEA基本没变
2015-2-28  CEA0.77(<3.4)   吃易共140天   上升12%
2015-4-8    CEA0.81(<3.4)   吃易共180天   上升5%
2015-5-8    CEA1.16(<3.4)   吃易共210天   上升43%
2015-5-23   CEA1.5(<3.4)    吃易共227天，上升29%
2015-6-6     CEA1.4(<3.4)   吃易共240天，联INC280第11天，下降6%
2015-6-21   CEA1.63(<3.4) 吃易共254天，联INC280第26天，升16%，INC从6月22日开始从每天400MG改为500MG
2015-6-27   CEA1.66(<3.4) 吃易共260天，联INC280第32天，升1.8%，同时发现ALT和AST增高到了108和45
2015-7-4     CEA1.46(<3.4) 吃易共267天，联INC280第39天，降12%，输液后ALT和AST降到了82和33
2015-7-14   CEA1.52(<3.4) 吃易共277天，联INC280第49天，降12%，ALT和AST正常
2015-7-24    CEA1.94(<3.4) 吃易共287天，联INC280第59天，升22%，ALT和AST升到了80和63，当天停INC280
2015-8-19   CEA1.63(<3.4) 吃易共312天
2015-9-5     CEA1.4(<3.4)  吃易共329天
2015-9-21   CEA1.22(<3.4) 吃易共345天
2015-10-17 CEA1.06(<3.4) 吃易共371天，满一年了。
2015-11-11 CEA1.1(<3.4)   吃易一年零33天
2015-12-9   CEA1.39(<3.4) 吃易一年零61天，升26%
2015-12-26 CEA1.43(<3.4) 吃易一年零78天
2016-1-2     开始吃4002，一周1天，一天早晚200MG+200MG
2016-1-16   CEA1.21(<3.4)吃易一年零99天，联4002第2次
2016-1-27  CEA1.28(<3.4)吃易一年零109天，联4002第4次后停药
2016-2-4    CEA1.51(<3.4)吃易一年零116天，升18%
2016-2-17  CEA1.41(<3.4)吃易一年零130天
2016-3-13  CEA2.0(<3.4)吃易一年零155天，升43%。非小细胞肺癌抗原1.49
2016-3-26  CEA1.99(<3.4)吃易一年零168天，持平。非小细胞肺癌抗原2.59，升72%
2016-4-9   CEA1.75(<3.4)吃易一年零182天。非小细胞肺癌抗原0.99，降62%。易+4002中。
2016-4-23 CEA1.89(<3.4)吃易一年零196天，非小细胞肺癌抗原1.25。单药易瑞沙
2016-5-7   CEA2.82(<3.4)吃易一年零210天，非小细胞肺癌抗原1.57。单药易瑞沙
2016-5-28   CEA2.94(<3.4)，非小细胞肺癌抗原1.3。单药2992--50MG第15天
2016-6-10  CEA4.7(<3.4)非小细胞肺癌抗原2.25。单药2992--50MG第28天
2016-6-25 CEA7.01(<3.4)单药2992--74MG第15天
2016-7-2  CEA8.1(<3.4)单药9291--80MG第7天


影像检查结果：
2014-11-3和2015-1-3做增强CT复查，表明易瑞沙有效。
2015-5-9胸部增强CT，结论与2015-1-3胸部增强CT没有区别。
2015-5-19MRI头部轴位增强扫描影像所见：左侧小脑幕区可见结节影，T1及抑水像呈高信号，增强后未见明显强化。左侧颞叶脑白质内可见结节样影，T2及压水序列高信号，边界清晰。中线结构居中，脑室系统无扩张。颅骨未见明显异常。
总结意见：左侧小脑幕区结节影，请随访复查；左侧颞叶小缺血灶。
2015-5-25骨扫描结果：正常。
2015-7-6胸部增强CT，结论与2015-5-9胸部增强CT没有区别。
2015-9-7胸部增强CT，结论与2015-7-6旧片没有区别，但是总结意见增加一条：心脏未见增大，心包少量积液。
2015-9-6MRI头部轴位冠矢状位增强扫描：左侧颞叶小缺血灶。与2015-5-19旧片对比左侧小脑幕区异常信号未见确切显示。
2015-11-3CT胸部普通平扫，结论与2015-9-7旧片比较，病变未见明显变化。
2016-1-9增强CT显示胸部结论与2015-11-3旧片比较，病变未见明显变化。
2016-1-9增强CT显示腹部主动脉钙化灶。

2016-3-9平扫CT胸部结论：与2016-1-9旧片比较，左胸膜结节状增厚，上份结节1.1厘米，结节增大。
1、左肺上叶缺如，术区未见确切肿瘤复发征像
2、左侧胸膜增厚，胸膜结节。
3、右肺尖、左残肺小结节
4、肺气肿、肺大泡
5、心脏未见增大，心包少量积液。
6、上述病灶与2016年1月09日CT旧片比较，左侧胸膜结节增大，其余病变未见明显变化，请结合临床。


2016-3-17三位重建增强扫描胸部CT结论：
1、左肺上叶缺如，术区未见确切肿瘤复发征像
2、左侧胸膜增厚，胸膜结节。
3、右肺尖、左残肺小结节
4、肺气肿、肺大泡
5、心脏未见增大，心包少量积液。
6、上述病灶与2016年3月9日CT旧片比较，未见明显变化。


2016-3-9MRI头部轴位冠矢状位增强扫描：颅内未见转移瘤征象。
2016-5-3胸部增强CT结论：
1、左肺上叶缺如，术区未见确切肿瘤复发征像
2、左侧胸膜增厚，胸膜结节。
3、右肺尖、左残肺小结节
4、肺气肿、肺大泡
5、心脏未见增大，心包少量积液。
6、上述病灶与2016年3月17日CT旧片比较，未见明显变化。

2016-6-12CT胸部平扫+薄层高分辨扫描结论：
1、左肺上叶缺如，术区未见确切肿瘤复发征象
2、右肺尖、左残肺小结节，与2016-5-3CT检查比较，左残肺尖纵膈旁结节增大，其余结节未见明显变化
3、左侧胸膜增厚，胸膜结节，较前未见明显变化
4、肺气肿，肺大泡

2016-7-5CT胸部普通扫描
1、左肺上叶缺如，术区未见确切肿瘤复发征象
2、右肺尖、左残肺小结节，与2016-6-8CT检查比较，结节未见明显变化
3、左侧胸膜增厚，胸膜结节，较前未见明显变化
4、肺气肿，肺大泡




用药及体征变化：
2015-5-26开始服用INC280，一天两次，一次200mg
2015-6-22开始INC280加量到每次250mg，每天2次。6-20发现下肢浮肿。
2015-7-24停INC280，三天后脚部浮肿减轻，7-29日晚上停天晴甘平，观察脚部浮肿变化
2015-8-1停280已经7天，天晴甘平停药3天，脚部浮肿进一步好转，手腕肌肉紧张打不直的现象也好转了


（服用280加量后，病人的副作用表现在下肢浮肿和肝功上，2015年6月27日查血发现AST和ALT增高，输液五天以后降下来，吃天晴甘平和百赛诺有所好转。停了几天百赛诺以后肝功指标再次上升。现在脚部浮肿，手肘部有拉伸不直的感觉，不知道是280的副作用还是天晴甘平+百赛诺的副作用？）

2016-1-2开始试着单药4002（1天）+正版易瑞沙（6天），易瑞沙每天一片，4002每天400mg，分两次服用
2016-1-9继续单药4002（1天）+正版易瑞沙（6天），易瑞沙每天一片，4002每天400mg，分两次服用
2016-1-16继续单药4002（1天）+正版易瑞沙（6天），易瑞沙每天一片，4002每天400mg，分两次服用
2016-1-23单药4002（1天）+正版易瑞沙（6天），易瑞沙每天一片，4002每天400mg，分两次服用，一个月停药
2016-3-28开始联4002，每天4002（150M）+正版易瑞沙（一粒)，共服用14天，4月11日停药
2016-4-11起单药易瑞沙
截至2016年5月8日，服易瑞沙19个月
2016-5-13起停易瑞沙，单药2992，每粒药里面50mg药粉+200mg辅料，后加量到74mg，副作用：腹泻明显
2016-6-26停用无效的2992，改用9291，到7月3日停药，轻微口腔溃疡


考虑到下一步的方案，预先做了PD-L1检测，标本是2014年8月手术标本白片，检测单位是广州益善，时间是2016-3-24，表达率80.9%。
2016-7-7免疫指标测验：
免疫球蛋白IGG：6.81g/L  参考值8-15.5，其它正常
CD3细胞亚群  67%    参考值66.9-83.1
CD4细胞亚群  22.4%  参考值33.19-47.85
CD8细胞亚群  27.8%  参考值20.4-34.7
CD4/CD8比值  0.81 稍低

最近的治疗过程：
2016-7-5开始放疗（本院）：7月5日至16日，除开周末，共计10次
2016-7-6K药100mg（温江）
2016-7-7普来乐800mg（温江）
2016-7-8出院。病人体温正常，化疗反应恶心、无食欲、怕冷、嗜睡
2016-7-10逐渐恢复食欲，体感好起来，继续正常人一样生活了
2016-7-15血小板和白细胞双低，脸色不好，医生让马上打针，同时停止放疗
2016-7-15到18日四天停止放疗，打针回升血小板（白介素-11）和白细胞，并每天持续低烧到37.8度左右
2016-7-25恢复放疗，做5次，同时观察病人脸部浮肿、脚踝浮肿，怀疑是打针的副作用。放疗共计15次。
2016-8-10第二次K药100mg（温江罗锋）
2016-8-11第二次普来乐1000mg（温江罗锋）
2016-8-15出院。病人体温正常，化疗反应恶心、无食欲，不想动

2014.8.29日再次手术. 2014.9.28日：免疫组化示ROS-1(-)、HER2(细胞膜，不完整微弱着色)，CMET高表达, EGFR19Del突变。

2014.10.8日开始吃易瑞沙( 正）250mg /天. 至今吃易7个月，CEA这个月1.31,比上个月0.81上升43%，易在耐药ing。请大家分析一下, 耐药原因是仅因为CMET高表达呢，还是除CMET高表达外, 还有T790M突变？

若想易联药止住CEA的攀升，是易+INC280还是易+WZ4002？请大家给些建议。这种情况能INC280联WZ4002用吗？

我是易8个月耐药后上4002、效果非常好、能单药尽量不联、

但4002据多人使用后、有效期为2一3个月

4002的E靶点不够强，当然，如果能单药控制最好了，副作用更容易应对。祝福konglingsheng

konglingsheng 发表于 2015-5-11 08:26
我是易8个月耐药后上4002、效果非常好、能单药尽量不联、

您当初上4002是出于什么考虑呢？谢谢！祝健康！

qnxc 发表于 2015-5-11 15:56
您当初上4002是出于什么考虑呢？谢谢！祝健康！

我这边资料显示WZ4002  还在动物试验阶段呢

祝福楼主用药成功

积极治疗，提高生活质量。

能单药就不联药。易以后，可以先考虑特。4002哪些可以放在后面考虑