EGFR-表皮生长因子受体: h3 Q- k/ A# n& q$ p) P w
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
4 z# I1 H4 e: K+ V0 b(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
- Q6 k. ]" v. q6 E1 r* Z- L(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
% W/ c" q5 N+ B/ v$ `EGFR20(T790M )外显子突变
8 S0 I) ]/ U0 X0 x. V2 f$ H! X(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效: P8 M- v' Q) ~7 y% l/ Q) _
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
1 a: U: E$ i& N5 v$ @( x2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
! Y* [* y0 i! v; x4 K n1 vERCC1-切除交错互补基因1$ i7 b7 \. ?! Q' @* t% @$ c) V7 ]6 h
ERCC1表达
3 Q3 b/ a* s, g4 [% V(l) 预测药物:铂类药物疗效
: J- k, q! o j9 V0 h* X$ s(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
0 a' p: o( @7 n: O+ R A6 [3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
+ n8 [+ M9 [; ARRM1-核苷酸还原酶调节因子1
+ P9 k u( t! W1 q6 R* I YRRM1表达
; G. E: H" L6 ]9 P: x4 X(l ) 预测药物:吉西他滨疗效# ~( m9 ^$ ^ b
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
9 @! e5 q5 }1 z, Q4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
3 M/ p. @4 e- Z' \ β-tubulin -微管蛋白β
|4 r, A' L0 Q" |, I* v β-tubulinⅢ表达
8 c+ ]9 Z* u7 r2 Z(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效) `. a6 |' o8 q. @
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。6 g4 d1 k. [: L3 I2 p. s! z
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
# `; ]+ o P% |: s# y% d; y7 d2 ?8 ITS-胸苷酸合成酶
/ g) d) @* y5 S# e( [. Q7 CTS表达
$ b0 Q- z+ R7 b" } n4 @% X(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
8 A- {! U+ R7 Y4 `% j5 z2 H* L4 h3 Q(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。$ U) `6 @7 m! c( p
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
& F6 v1 g( J6 |* z# |6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定' O9 F3 K2 t8 e0 A
k-ras
) f( t" Q: H' U3 {# P; S1 K; Fk-ras基因检测12、13、61位突变 5 v+ c' d8 f7 z/ a
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
, B+ d# i6 D9 ?' C1 }(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。& W/ ]( Z) Q$ p* n: g$ I
B-raf
$ s1 e( {% o+ i0 Z) u% e" j B-raf基因检测V600E 位突变 * m& i m/ U7 u& t$ m
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效5 @9 r2 s) L! v/ y% I2 V* p
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。& q1 L4 _! e. ?; Q
PTEN
/ w/ u+ K% Q2 a. k. Q8 E+ G0 E# i PTEN基因表达
) ~+ T; v+ A2 V. W0 p(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效5 k+ I' P0 q3 _+ e0 o0 E/ i; |( y7 Z
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。/ {4 J# w$ \) D2 t, Y2 {
PI3KCA基因突变/ x, z1 M6 P% I9 N% O; o5 i6 M
PI3KCA基因突变& N6 h, p1 p& z$ i* p/ A6 a
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效7 o o& _7 i" _& {* d: y
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
% ]3 b2 N2 ], a' {7 亿迈林(伊立替康)靶向测定. ]$ q" `: S0 i% T$ r" t2 D
UGT1A1
; B9 t {- }1 H3 c J. h2 R(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
' _ {- U0 r6 }7 C* e$ r( 2) 预测药物:伊立替康疗效7 C. k3 r0 O/ @0 O. x( h
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
' v* k7 K: C8 n7 n0 K) v8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
* q; Y j" D6 P! e+ l; Q# E' M9 S DPD TS-胸苷酸合成酶
7 T& L8 Y2 A. g' u+ w6 d( b a(l ) 预测药物:5-FU- Z" Q9 T: q% t
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。2 x A# W, f- o |6 b0 h
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
: s9 J1 g' L; e6 ?4 n9 H* h(4) 预测药物:5-FU毒副作用
; A" ?$ ^1 ]0 Q, m/ R1 S(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
6 u0 K5 A, y/ t8 c, n" z6 x2 _9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
; f4 V! e% l% m9 B2 o HER-2
$ R; H0 B* G6 i) D& \* g- H1 Z/ s(l ) HER-2基因扩增6 T. N8 O( L" l) T) K: k7 e
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
$ v) @8 p9 Q4 d5 l(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
7 \: x! R1 `5 w10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
4 R5 E6 K7 r: a6 K6 M" A; ?C-Kit; ~ X4 M/ b9 ]! p
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
( o# |) Z/ Z9 O* w(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)( A P! ]4 f. \% ~, I
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。. e4 o4 D+ e$ S3 G! l# j0 b1 I1 L: k
PDGFRα
4 H/ ~8 L8 y. C: q, _0 d8 N(l) PDGFRα基因突变(18、12)
! A* R4 M, f# Z$ r6 v' I(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)& h' A4 s. F2 M. z" j& u& Q; |
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |