EGFR-表皮生长因子受体
0 S( n3 }. G# k/ I' j0 |" XEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变; P4 @$ }4 n! ~8 L w! \! u; r
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。8 m/ q$ M& D" w- t7 ^" x
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
0 `3 U& p4 M3 I0 O5 xEGFR20(T790M )外显子突变! a5 \- B$ T: e8 c5 H
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
' L8 @. T1 `- r2 H f) Y, Q7 _(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药# L$ u J8 X1 P! n$ B0 G$ \" v
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
0 F v1 i1 D6 j& J" U* c6 q- WERCC1-切除交错互补基因1
6 F0 k1 k) u) X6 L$ c3 Q vERCC1表达 % Z2 l' P. F7 f4 N0 Y' ]5 X
(l) 预测药物:铂类药物疗效
4 Q7 Z7 Q+ Z) m4 {! v" m(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
' @3 }; g1 V+ t3 M: _$ d3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
( a9 |) }+ H4 U! g" iRRM1-核苷酸还原酶调节因子1
' @- `; B) N4 J kRRM1表达 + w5 L h/ W, f6 l# ?7 A
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效% H) ?# }7 q+ y% q
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。" n( @4 V) p. P; x
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定8 v8 W3 A* b7 `4 T3 J$ J9 R$ d( ]
β-tubulin -微管蛋白β0 v& ~3 H' I& V3 G8 T1 ]0 X
β-tubulinⅢ表达 , M% B, Z9 H% N- R9 D! y
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
& B2 A0 B4 A/ Q2 g$ r) Q* C- o8 N9 ?(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
& n; \$ d6 b9 Q$ `5 利比泰(培美曲赛)靶向测定. t- n a5 Q' Q9 M: U
TS-胸苷酸合成酶
1 ~; R6 p' X5 ATS表达
, O6 q) d: m; r7 k1 N @( E(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
5 `, s/ L7 Q; U8 x2 ?(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。- }5 ^2 n1 b$ H
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
2 {$ W; g! l( j1 \. H) f: s9 T6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
0 e6 y+ p* d( v( t5 k' F k-ras
0 \8 J" u$ Y; P/ y' xk-ras基因检测12、13、61位突变
# m# l! d2 d7 ~) G5 H9 P: h0 ^- ~- N- A(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效/ b2 ~3 a+ U/ U4 r. X6 X4 B# q, A) K2 ?
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。, r1 h+ ^* E0 O i0 [# e: ^
B-raf" J# U* X! s7 [2 u) I
B-raf基因检测V600E 位突变
! Y4 K% ?6 Z+ U) v) ](1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
9 h& y/ A0 _( G+ \4 C; g(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
: ^' c4 J+ u2 k7 a* b+ i8 R. `( [- RPTEN
9 a) R! I' G* T# v T PTEN基因表达6 V. N- [, E0 n3 I6 P
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效. n' o# ^2 L, C9 Y3 z% r1 I
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
4 N! k8 K: l! X) W8 uPI3KCA基因突变/ B7 F& _# R4 o" F/ ~; _8 t, x- H& f2 c
PI3KCA基因突变# K: Z7 Z) v- ?$ Z; C/ U
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
& d( ?9 {! {/ `7 o/ W(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
- o; Q* U- o5 {; f# r7 亿迈林(伊立替康)靶向测定9 u9 Z1 q! b2 E2 F L% f( {1 U! D
UGT1A1 `5 t6 w9 {4 V6 o/ {( \
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性 y$ O: l8 p3 `' [9 k! V
( 2) 预测药物:伊立替康疗效; k- g, \7 B% E5 C" _
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。4 x* y, W# O" v4 K
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定4 `7 j+ ]! t8 b8 f1 Q9 f; t
DPD TS-胸苷酸合成酶
, C; x: y o* E: T& q(l ) 预测药物:5-FU
7 m$ U5 W& x, S8 u8 j(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。6 }6 g% P" h7 O) S: H
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
% a# g: Y: b: k: @6 e* @(4) 预测药物:5-FU毒副作用. `* O7 o9 k/ H- N1 b$ U7 n% y9 R/ W
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
P" O# f' G% o- n5 f7 r2 n9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
4 r/ y2 X6 Y3 Z8 I% W8 w& Q HER-22 z1 C7 E/ I) y) k8 K6 i7 `+ E
(l ) HER-2基因扩增
m" Z/ C z) l: \0 T(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)3 g" J9 r5 }9 D& d
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。) t+ _1 j. d K
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定& `7 ^3 n- n) a# F1 t
C-Kit* y; @2 H( u; j; n+ @# h
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
9 l+ e9 X, _4 n) ?6 v$ y(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦) k H$ j& ^' {
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。- Z5 M* L1 X: i% |
PDGFRα$ N' r0 C; S3 P! g! u( F- I* L6 d
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
$ `/ M+ H2 j. @" M- Y2 ?(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
, K) N# U5 S4 I: L9 U2 J3 e; n/ S( ](3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |