EGFR-表皮生长因子受体
9 _* e" L; O( n: a; {* q2 AEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
. Q$ s* F+ i2 b% A% t. K" t" r(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
; d4 J; R& i* S+ g7 m$ j(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。5 E# ?' r9 Z2 N5 r5 k- ]
EGFR20(T790M )外显子突变
0 |* ^# E/ w. G% V) N1 ^(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效. Q& m, O+ t' F1 G" U9 q9 P
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
& }) s3 A) x3 Z! {' ]2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
1 t. s9 E0 ^& ^3 ^( KERCC1-切除交错互补基因1
4 e% `4 g! E5 j3 N! g+ wERCC1表达 ; y! Q4 s4 R# o1 O( Q. v7 C
(l) 预测药物:铂类药物疗效
' O7 z/ Y" r: n(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
" Y- O6 d9 N6 Y% Z3 y! y3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定) e0 w3 Y6 a5 R
RRM1-核苷酸还原酶调节因子11 U" z: L9 J9 O) ~5 A
RRM1表达
) g! G7 A( r% P( |! S(l ) 预测药物:吉西他滨疗效3 L7 L ]4 R' D
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。6 e8 G; @- e+ T5 f6 {8 U5 k9 `% u
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定8 R* g d3 Y! U
β-tubulin -微管蛋白β5 Z# J' V4 s, O2 u7 w0 O, d
β-tubulinⅢ表达
: G8 Y4 S& U% h+ P7 _5 `! Q4 c& b(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
/ I, X+ Y. K6 J2 o% ?6 T5 i3 n(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
& {1 t7 W3 g- @+ h+ `5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
& k8 M4 E9 m% D9 \: ^TS-胸苷酸合成酶, Q! Q3 |) w) R7 U
TS表达 : h e1 a- p0 v% i8 {" W$ `
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
! W9 b$ J1 ]! ~+ ^(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
- ~) q) Z* ^ @- U. M/ l; h/ Rl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
$ ^. Q: X1 T& u/ w3 D9 F$ a6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定0 p( F) h- C( D X0 _1 s
k-ras5 U( p5 n1 v# A& B* y6 N, y
k-ras基因检测12、13、61位突变 : F" |6 v2 R5 s, z
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效+ o6 ~1 H$ ^3 g* p- K0 Z
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
( a3 [$ Q- P* y0 C2 f& u4 @! CB-raf2 }# @3 V$ ~3 W6 { O4 D
B-raf基因检测V600E 位突变
( k! ^! P. A" k/ p* G6 k4 |(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
( h5 y' e& }9 t- e+ D1 k7 Z(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
) G6 z2 X# T1 ~1 [3 |PTEN# O* Q. }' b4 j
PTEN基因表达
7 \ n% q1 e1 K1 A(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效6 @- F6 R* A* W
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。( ^2 E5 N1 _4 W9 K9 K( |
PI3KCA基因突变
# v1 \2 V; m& B PI3KCA基因突变3 n, A" t8 [6 t j
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
4 L# H1 x4 H, t& D$ |. J2 j5 z4 {(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。1 `# G2 u1 m+ p+ p2 K& U
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
0 A- i6 l& s" z2 |. A UGT1A1
' W3 j0 M2 R& n! [+ P! H(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
: C( k, A q2 R9 u( 2) 预测药物:伊立替康疗效
& V; Z. F: g# o3 Y9 Wl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
- [0 W+ _* ?" e6 u8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
* ^ A7 t* ?; p. X9 } DPD TS-胸苷酸合成酶+ P. L- o9 E6 l1 u& J! w
(l ) 预测药物:5-FU
/ N( c8 d: K6 {3 G; u$ L(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
) ?" D2 c6 y) d& d# G; o: u$ ?(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
3 n5 u2 I7 M5 K# ^" ]) J(4) 预测药物:5-FU毒副作用% {/ ?. R/ J9 p1 o
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
6 a1 ^8 U {$ P- J, K4 o" x9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
- r6 Q/ M4 N5 ]" }( Y HER-2' `9 _/ I0 C4 d" L& ^, X- s, \
(l ) HER-2基因扩增
: w3 O: b7 ]9 j$ F ]1 g/ U(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
K! B9 M5 m. D6 a3 @; M(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。% K- K' Z9 V0 h7 C* z8 R+ o
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
) \0 s5 f5 B1 g: j6 zC-Kit
+ ]1 `; Y! J0 q" [) Z4 s(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)) I2 X+ l; ~/ `; V1 C
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
6 d& c0 v6 { u& v0 d(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。, U" N$ P6 m' j9 B: x
PDGFRα) ^, C+ f1 K. I2 H) Q
(l) PDGFRα基因突变(18、12)$ \" H" _% l; D4 V( O. c" |
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
8 o* o7 t, S4 W V8 |(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |