EGFR-表皮生长因子受体 L1 R2 E- G; a" Y% a; {
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变$ O' [1 u) y D% r8 T0 |& O
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
( O/ f. E' ~; U1 o( a# M1 d8 v0 D4 q(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
/ l4 N, X& u7 o4 DEGFR20(T790M )外显子突变* z _+ j( D+ K' E% F9 e' r
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
+ |- M5 n1 Q# Z- H. s2 z% K(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药0 [8 ^' ?! J u6 N$ D5 r/ s
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
: u2 k: a: k5 J5 M+ n: gERCC1-切除交错互补基因1
; F8 ^' ?3 y1 I* f( A" @/ {& ]8 BERCC1表达 h+ E5 J3 ^+ T
(l) 预测药物:铂类药物疗效# [: V* M$ Z2 `% V
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
+ f4 l1 P! E" B. G& B3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定8 P' P' h2 _1 a7 l4 E7 v$ d
RRM1-核苷酸还原酶调节因子19 m \$ n6 |: M2 w
RRM1表达
2 L l, O+ G+ H6 S' D(l ) 预测药物:吉西他滨疗效# g, K. n/ o) Z' J
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
; U( u6 o: v, J, j: y/ e4 Q4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
# T0 [; x; X4 }* d1 ^ β-tubulin -微管蛋白β* o3 {! y, R$ r# `# }- T
β-tubulinⅢ表达 2 K9 z8 P& e( N. ~) M5 t2 V
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效( |' B, f) G# U, L# `
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。* {* x) V' \; Y6 v0 q; F
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
! F, X2 Q. g$ O7 O# [/ M) CTS-胸苷酸合成酶, E9 O% j1 s7 d% f5 r, Y
TS表达 9 s8 V/ T7 _8 j/ h, E- f# |: N
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效* G# h( ~: Q# A3 [8 f% l
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
$ c' v/ J9 I8 J- H- O$ I+ y- Z( vl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
9 |5 ]/ p0 W; D* Q" L! D! V6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定4 c( g" H& J+ d& N' A) \* h
k-ras
& m7 C8 w- F7 y) J+ i& Nk-ras基因检测12、13、61位突变 ' \& ~% o) y& L) I# v0 i3 p4 C- S
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
; p: B/ j9 b' o) j$ n: T(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
# P E: x, M* `# g' OB-raf
0 r7 i3 \8 A- K4 _" n B-raf基因检测V600E 位突变
6 U8 O |' X( j( c(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
' U, P: Q0 e N) F3 ?(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。) ^" s0 r( l, y5 } t% }
PTEN
& |0 d2 ]2 L) u: ?; L5 a' r PTEN基因表达6 ]4 Q ?2 I( D; Y9 t
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效4 _" V( j N) s
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。( r8 ]& b: M7 C6 k0 _: J1 K
PI3KCA基因突变
+ b+ _9 U9 s. P6 o. U PI3KCA基因突变
, P: R* e: V6 k+ A" b: w(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
: O7 \) \. k1 V4 Q. d" y2 @(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。( r1 k5 x- k% `2 d0 j/ p
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定" n6 w7 S3 ]" h! m6 {2 \. G
UGT1A1
' a2 d* ~( ?0 X9 U7 o! ~(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
Z0 X/ {0 L- P6 U( 2) 预测药物:伊立替康疗效
# A. S- u7 }8 H& il FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
3 }2 K' B# S+ w& p$ N8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
+ ^2 I/ A' g8 W" r4 B9 H* Z DPD TS-胸苷酸合成酶! A) k* D) {6 Z5 H0 [
(l ) 预测药物:5-FU
: Y. ^2 _4 ^$ }8 I4 G(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。) b0 f. D6 R. ?+ K, Q
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A): @1 j: G' {1 S0 k4 W
(4) 预测药物:5-FU毒副作用8 [) @, w* h# V) R! d
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。2 w+ w; V/ L k# X# n
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
# _: S- I- K7 i" D6 n9 E HER-2! x1 V4 ~* W, R- o9 E
(l ) HER-2基因扩增& N8 P7 t$ `4 Y
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
. L9 t* \ T' ]9 }) {6 e- t2 d* ~(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。- G& w$ C5 ~. r% f% k
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
: Y& s" y3 B8 z9 J/ hC-Kit
3 _1 T1 G, m8 e3 c) r(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
, |) O: W" {2 I/ G/ ?% O0 \! ~1 o/ Y(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
7 x* X- A) r8 x! G(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。1 q" @( N0 v0 N Q1 w9 d/ p
PDGFRα
o& h$ A8 A( U. M# s/ h8 k(l) PDGFRα基因突变(18、12)' P3 k* \9 C1 z& u2 O
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
% ^) [* q" u4 G2 o(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |