爸爸，有我在！

mmpct 发表于 2015-4-15 00:13
检查一下看会不会是脑水肿，有头晕头痛吗？我爸有过头晕呕吐，脑部肿瘤增大压迫脑干。后来做放疗和打退水针 ...

无头晕头疼症状，血液指标上体现出来像是化疗后的副作用，但是我们没有化疗，只吃特两个半月

我爸吃易5个月，耐药后改为吃特11个月，现在吃2992一个半月效果不好，经常打呃气喘得厉害，现在都不知怎么办好了。

mmpct 发表于 2015-4-15 02:05
我爸吃易5个月，耐药后改为吃特11个月，现在吃2992一个半月效果不好，经常打呃气喘得厉害，现在都不知怎么 ...

9291？

2014年10月26日CEA为89.67
1月9日CEA为530.6
3月6日CEA为342.8
4月9日CEA为149.10
4月24日CEA为114
6月9日CEA为90.96
8月1日CEA为85.45

2014年10月26日CEA为89.67
1月9日CEA为530.6
3月6日CEA为342.8
4月9日CEA为149.10
4月24日CEA为114
6月9日CEA为90.96
8月1日CEA为85.45
9月2日CEA为60.70

恶性肿瘤患者食欲不佳主要与恶性肿瘤的生长、肿瘤破坏过程中毒素的释放、手术、放化疗和靶向药的副作用及心理因素等有关。
恶性肿瘤病人能量、碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢均有很大程度的改变。能量消耗增加和低效率的能量利用常被认为是荷瘤机体营养不良的原因。机体的基础代谢率与疾病进程及营养物质摄入成反比例。恶性肿瘤病人的乳酸循环活性增加，在这一无用的循环中，葡萄糖被转化为乳酸，继而又在肝细胞内转化为葡萄糖，这种低效的循环同时还是一个耗能过程，病人的乳酸循环活性越高，能量消耗越大，体重减少也越明显。恶性肿瘤机体对胰岛素的敏感性往往受损，葡萄糖耐受性下降，病人肌肉和肝脏中内源性糖原贮备较少，稍有饥饿即可耗尽，而神经细胞和红细胞对葡萄糖的利用仍在进行，机体分解蛋白质进行糖异生。在非癌症病人、肌肉蛋白质分解逐渐由脂肪代谢所代替，脂肪酸转化为酮体给机体供能，从而节省肌肉蛋白。而在癌症病人，机体丧失了为应激状态下所设置的保存体蛋白的正常机制，结果葡萄糖产生增加，同时蛋白质分解也增加，肌肉蛋白质合成减少，机体氮丢失，血清氨基酸谱异常。30%~100%进展期恶性肿瘤病人呈负氮平衡。
一、改变饮食习惯
1、少食多餐，提供高能量、高蛋白质饮食或营养补充品。
2、更换食谱，尝试用各种温和的调味料，经常变化烹饪方式与形态，增强色香味。
3、餐前做适量的运动（比如散步）或食用开胃食物。
4、进餐时应保持愉快的心情，可以观看喜欢的电视节目或者播放轻音乐。
5、用餐时先食用固体食物，再饮用液体汤汁或饮料。
6、若感觉疲劳，应休息片刻，待体力恢复后再进食。尽量少摄入油腻食物。
7、每天补充适量的维生素、矿物质、水分。
8、使用大的碗碟盛食物，显得份量不多。
二、常用药物
1、抗恶心药物：胃复安(metoclopramide)
2、促进食欲药物：
四磨汤口服液
甲地孕酮（Megestrol acetate）：160mg每天，一天一次口服，7-28天。（甲地孕酮的剂量从160mg每天增加到320~480mg每天，体重增加更多，而食欲改善无区别。更高的剂量，无更多的益处。）
地塞米松（dexamethasone）：每天2-4mg，一天分二次口服。
大麻提取物：四氢大麻酚（Dronabinol），四氢大麻醇（cannabinoid）等
3、助消化药物：多酶片
4、促胃肠动力药：吗丁啉（多潘立酮）(domperidone)、西沙比利(cisapride、prepulsid,普瑞博思)、莫沙比利（Mosapride ,贝络纳，加斯清）、替加色罗(Tegaserod，泽马可)。
5、微生态制剂：培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)
6、抗抑郁药：米尔塔扎平（mirtazapine）、百忧解（Prozac）
三、推荐的保健品
1、雀巢的速愈素、雅培的保康速和安素
2、海参
3、乳铁蛋白
四、营养支持与肿瘤生长的关系
对肿瘤病人进行营养支持时，人们可能担心营养支持可能会使肿瘤受益。动物实验表明，营养支持在改善荷瘤宿主营养状况的同时，对肿瘤细胞动力学也产生影响，可导致肿瘤组织蛋白合成增加，肿瘤细胞DNA、RNA含量增高，致肿瘤生长速度加快。实际上，人体肿瘤与动物实验的肿瘤有较大的差别。动物移植性肿瘤倍增时间短，增长迅速，死亡快，肿瘤占总体的30%以上，这些特点可能是实验性肿瘤对营养缺乏较为敏感的原因。而人体肿瘤增长速度相对较慢，一般不超过总体的5%，实体瘤的平均倍增时间为100天。因此，必要的营养支持不可能在短期内对肿瘤的增长产生很大的影响。
根据大量的氨基酸与肿瘤生长的研究发现，平衡氨基酸能促使肿瘤细胞蛋白质合成加速，S期细胞百分比增加，有丝分裂活性增强，使肿瘤体积增长迅速，而高浓度精氨酸、蛋氨酸缺乏的不平衡氨基酸可使肿瘤细胞的增殖受到抑制。
根据某些氨基酸在肿瘤生长中的特殊作用和肿瘤细胞的代谢特点，人为地改变氨基酸的常规剂量，制成某种氨基酸过量或减少乃至缺失的氨基酸失衡液为肿瘤病人进行营养支持，以达到抑制肿瘤生长又能改善病人营养状况的目的。目前研究较多的有去L－缬氨酸失衡液、去L－蛋氨酸失衡液、去L－苯丙氨酸/酪氨酸失衡液，以及L－精氨酸增量失衡液等。
蛋白质的摄入过低或过高均会促进肿瘤的生长。蛋白质的摄入量应适量。一般成年人蛋白质占总热能的12％—15％，每天摄入70—80g为宜。
恶性肿瘤患者血清锌降低、铜升高，铜/锌比值升高可见于任何部位的恶性肿瘤，是恶性肿瘤的共同特征。一般认为，肿瘤浸润范围越广、病期越晚，血清铜越高、锌越低。血清铜越高，患者的生存期越短，预后越差。

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Enobosarm improves muscle wasting experienced by patients with NSCLC.
http://ecancer.org/news/4073-emc ... ents-with-nsclc.php
A randomised, double-blind, placebo controlled phase IIB trial shows that treatment with enobosarm, a non-steroidal selective androgen receptor modulator, significantly improved one measure of physical function and increased lean muscle mass in cancer patients overall and specifically in a cohort of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Dr Christopher Croot of the Department of Hematology and Oncology, North Mississippi Hematology and Oncology Associates, Ltd. Tupelo, USA is a first author of the study which findings were complied in a poster-discussion and presented at the European Multidisciplinary Conference in Thoracic Oncology (EMCTO).

Muscle wasting is a hallmark of cachexia which is caused by byproducts produced by some forms of cancer or by the body's reaction to it.

Muscle wasting typically affects skeletal muscles, negatively affecting physical function.

It is estimated that more than 50% of lung cancer patients already demonstrate muscle wasting at diagnosis, which increases to affect more than 80% of patients prior to dying from their disease.

Enobosarm is non-steroidal selective androgen receptor modulator that is tissue-selective and has anabolic effects in muscle and bone, thus increasing lean body mass.

This randomised, double-blind, placebo controlled study evaluated the effect of enobosarm on lean body mass and physical function in a subset of NSCLC patients.

The study enrolled males aged 45 years or more and postmenopausal females, who experienced weight loss of 2% or more over the preceding 6 months. The study participants had been diagnosed with NSCLC, colorectal cancer, non-Hodgkin’s lymphoma, chronic lymphocytic leukaemias, or breast cancer.

The study primary and secondary endpoints were change in lean body mass as determined by dual energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan and physical function measured by stair climb power, respectively. Response was defined as either a 10% improvement in stair climb power or no loss in lean body mass.

A total of 159 study participants, including a subset comprised of 61 patients with NSCLC, received enobosarm at doses of 1mg or 3mg or placebo for 16 weeks. At 16 weeks, patients treated with enobosarm achieved statistically significant improvements compared to baseline in stair climb power and lean body mass that were not seen in the patients who received placebo.

Among 28 NSCLC patients who were evaluable for stair climb power, 18 enobosarm treated subjects showed an improvement of median 17% over baseline that was statistically significant (p=0.007). Among the 31 NSCLC subjects who were evaluable for lean body mass, the enobosarm cohort of 21 patients showed a median 1.0 kg increase in lean body mass; whereas, a 0.8 kg loss of lean body mass was observed in patients receiving placebo. The responder analysis demonstrated that 78% and 67% of enobosarm treated patients met the criteria defining stair climb power and lean body mass response, respectively.

Enobosarm was well tolerated and commonly reported adverse events were consistent with adverse events seen with chemotherapy and included fatigue, anaemia, nausea, and diarrhoea.

On Friday April 12, 2013, an independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) announced that a per protocol safety review of unblinded safety data supported the two pivotal phase III clinical trials of enobosarm that are ongoing to determine the prevention and treatment of muscle wasting in patients with advanced NSCLC.

During the time foreseen for questions and answers, the first author of the study said that two ongoing phase III studies evaluate enobosarm with different type of chemotherapy, one investigate platinum and taxane-based chemotherapy, while the second evaluate platinum and non-taxane regimen. It is important because it is well known that chemotherapy itself can treat symptoms in patients with NSCLC. Each of these phase III studies enrolled 320 patients. The last patient has been enrolled last week. The second point raised during the discussion was that the study authors did not prospectively investigate on the use of glucocorticoids. It would be also important in such studies to test androgen receptor in tumour tissue, however the study presenter said that it has been for a long time speculated on role of testosterone and more lung cancer rates in men than in women, however he doesn't believe the androgen receptor has a major impact on the outcome in NSCLC.

2014年10月26日CEA为89.67
1月9日CEA为530.6
3月6日CEA为342.8
4月9日CEA为149.10
4月24日CEA为114
6月9日CEA为90.96
8月1日CEA为85.45
9月2日CEA为60.70
10月6日CEA为81.53

4月27日-5月8日停药12天
6月22日-7月2日停药11天
期间9月6日-9月16日因身体不耐受停药11天，这次CEA升高不知是耐药还是因为停药导致

T790M突变和cMet扩增
1.        T790M突变
1.1 发生机理
L858R氨基酸改变（21突变）或L747A-A750缺失（19突变）这两种突变形式使EGFR总是处于被激活的状态。易瑞沙/特罗凯可以抑制EGFR酪氨酸激酶磷酸化及其底物磷酸化，从而使EGFR处于非激活的状态，因而抑制肿瘤生长。
一些研究结果显示在易瑞沙/特罗凯耐药的患者中，相当一部分能检测到T790M突变。这种突变能使表皮生长因子受体（EGFR）与ATP的亲和力增加，因而可逆性TKI难以继续抑制EGFR的磷酸化。
对吉非替尼敏感的PC-9细胞经由不同浓度的吉非替尼处理后，逐渐显示出对吉非替尼耐药，应用测序及突变富集PCR法可以在第４４天时检测到T790M突变。提示吉非替尼暴露能逐渐诱导出T790M突变。而在280例患者样本中应用突变富集PCR法能更敏感地检测到T790M突变，而且部分吉非替尼治疗前的患者存在T790M突变的微小克隆，经吉非替尼治疗后，敏感克隆被杀死，而含有T790M突变的耐药克隆得以保留下来。非小细胞肺癌经吉非替尼治疗后出现T790M突变，可能存在两种机制，一种是由于吉非替尼慢性暴露诱导EGFR20号外显子2369核苷酸发生C→T错义突变；另一种是肿瘤中原本存在着T790M突变的微小克隆，经吉非替尼选择后，耐药克隆得到扩增。
对外显子２０的扩增产物进行亚克隆分析发现，这种新的突变是一个碱基对发生从胞嘧啶核苷（C）到胸腺嘧啶核苷（T）的改变，T790M这种突变使苏氨酸（Threonie）变成蛋氨酸（Methionie），蛋氨酸大的侧链构型阻碍了吉非替尼的结合，同时，使EGFR与ATP的亲和力明显增加，使EGFR重新处于被激活状态。
研究显示约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性，而对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC患者其阳性表达率为43%－50%。说明T790M突变机率低，但却与TKI耐药显著相关。
不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如BIBW2992、和PF00299804等对T790M突变的细胞仍有效。
  
1.2 临床特征
T790M 突变多见于肺组织/胸膜和淋巴结，进展缓慢，较少发生于远处转移。T790M 突变的易瑞沙/特罗凯耐药病人的平均进展生存期（PPS）没有发生T790M 突变的病人更长（19个月对12个月），总生存期（OS）也更长（39个月对26个月）。
  
  
  
  
2. cMet扩增
2.1 发生机理
MET基因位于染色体7q31，编码分子为190KD的跨膜糖蛋白，属酪氨酸激酶生长因子受体家族成员，其蛋白产物为肝细胞生长因子受体(HGF)，与细胞的增殖能力有关。研究显示MET基因扩增能激活ErbB3/PI3K/AKT信号途径，引发对EGFR激酶抑制剂的耐药性。2007年Engelman 等在其建立的吉非替尼耐药的细胞系中检测到MET基因的扩增，并通过对MET信号通路的阻断恢复对吉非替尼的敏感性。在其检测的18例对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC标本中，有4例（22%）检测到了MET基因的扩增；有8例患者在服用靶向药 物治疗前后均检测了MET扩增情况，其中2例疗前无MET基因扩增的患者在接受靶向治疗后出现扩增；有1例对TKI继发耐药患者同时检测到MET基因扩增及T790M突变，另1例患者在不同转移灶中分别检测到T790M突变及MET基因扩增。另有报道，20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关，其发生与T790M的存在无相关性，通过抑制MET基因的扩增，可以使肺癌靶向治疗的有效率从71%提高到93%。
吴一龙等获得55例术后非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤组织（基线组）以及23例对TKIs耐药的肿瘤组织（耐药组）后，通过激光显微切割筛选癌细胞后提取基因组DNA，实时荧光定量PCR TaqMan探针法检测所有标本的c-MET基因的拷贝数。结果:1.基线组和耐药组的临床病理特征均与c-MET基因的扩增无关。2.基线组中c-MET基因扩增阳性率为5.5% (3/55)；耐药组的c-MET基因扩增阳性率为21.7% (5/23)。
  
  

今天早上又看了一遍老马的此帖子，还是很有收获，有以下观点：
1 如果egfr突变，而易和特无效，属于原发性耐药，极大可能是由cmet扩增引起的。因为虽然t790m突变和cmet扩增都能耐药，但是“研究显示约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性”，“2007年Engelman”研究结果原发cmet扩增比例很高。
因此这种情况下，应当首选对付cmet扩增的药，如克唑替尼，xl184，inc280等药。
2如果egfr突变，而易和特有效后耐药，较大可能是由t790m突变引起的。因为“对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC患者其阳性表达率为43%－50%”，“ 20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关”。
这种情况下，应当首选对付t790m突变的药，如2992,9291,804等药，无效再试对付cmet扩增的药。
3 如果易和特有效后耐药，对付t790m突变的药有效，我仍然觉得在适当的时候可以试一下对付cmet扩增的药。因为c-MET基因扩增“发生与T790M的存在无相关性”。至于什么时候，可能每个人的情况不一样，我觉得，病人身体情况尚可，治疗在稳定阶段，对付790的药效降低下可以。

http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=13467
草根报告4：4002简介、适用人群及使用注意事项

我家用4002已经得了7个月了，我也看过不少使用4002的病友家的病历，所以阶段性总结一下。

一、4002简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。

William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。

由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。


二、适用人群及特征

适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。

2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。

4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。


三、使用注意事项

1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。

把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。

如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说，4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。

耐药后，CEA由4升到200，单药4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，4002应该联用之前的EGFR类药。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到比之前低点还低的也有。


2、注意可能有的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。


3、4002的部分，如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。

如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易要加量或换特。


（谨借此文，向4002的研发者、不懈努力让病友们用上4002的兄弟姐妹们、及勇敢试药给大家积累数据和经验的病友们，表示深深的感谢！）