EGFR19\ROS1双突变，化疗后转野生，治疗方案求讨论

父鳞7年 发表于 2015-3-8 21:38
有这个可能，检测最好找最近的一次的组织，如果没有，也尽量找化疗前的。化疗会导致30%的再次变异概率 ...

我家胸水里多次检测，一直未检测到肿瘤细胞，不知道对检测有没有影响

phpinfo 发表于 2015-3-8 22:03
有可能化疗会导致基因再次突变 但是我觉得实际可能性并非很大
你家这个病例有一定的特殊性值得仔细思考 双 ...

谢谢关注！中间一阶段多西联贝伐，控制了四个疗程，还可以的。
准备先克易联用，如果效果不理想再考虑120

转帖过来，学习下：

2014年药物研发主要分布肿瘤、丙肝、高血脂三大块，加上高风险的阿尔兹海默病（BACE抑制剂、anti-amyloid beta单抗）、即将谢幕的糖尿病（GLP-1类似物、DPP-4抑制剂、SGLT1/2抑制剂）、新兴的偏头痛（anti-CGRP单抗，大分子治中枢神经系统疾病，有意思）三小块。相比于2013年，主要动向体现在以下几个方面：
（1）癌症免疫疗法
人类研究癌症免疫已经好多年了，以前主要是做体液免疫，抗体做得很成功，疫苗做得很憋屈，现在重心转移到了细胞免疫上，包括PD1/PDL1、CTLA4、CAR、TCR几类，Bristol-Myers Squibb、Merck、Roche、Novartis、Glaxosmithkline、AstraZeneca、Servier等都有T细胞免疫疗法项目或已找到合作伙伴。
（2）组合抗丙肝疗法
2013年谈论最多的是纯口服抗丙肝，2014年改成组合抗丙肝了，sofosbuvir+ledipasvir、MK-5172+MK-8742、ABT-450/r+ABT-267+ABT-333、daclatasvir+asunaprevir+BMS-791325都获得了FDA的突破性药物资格，都不需要联用干扰素且SVR12应答率都在90%以上，Gilead率先递交sofosbuvir+ledipasvir的上市申请。
（3）自身免疫性疾病
这个领域好像从来就没冷过，类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、系统性红斑狼疮都很折磨人。就市场而言仅次于肿瘤，比糖尿病、心血管的市场还要大，阿达木单抗2013年销售额达到106.59亿美元，超级重磅炸弹、重磅炸弹是一大堆。就靶点而言，大分子以前主要是anti-TNFα单抗，现在针对白介素的最多，小分子主要是JAK抑制剂。
（4）高血脂
CETP抑制剂是指望不上了，失败了几个，剩下两个半死不活，主要还是看Anti-PCSK9。去年年初还没这么火的，下半年Amgen、Sanofi公布的临床数据都显示能够降低LDL-C 50%，Pfizer立马跟了上来，今年一看Roche、Eli Lilly也追来了。数量上虽然没几个，但这都是烧钱的货，III期得做20000例以上，小公司砸锅卖铁也做不起。
（5）小分子
现在小分子抗癌药主要集中在PI3K/Akt/mTOR、RAF/MEK两条信号通路，其余都是每个靶点各有几个分子。JAK1/2/3抑制剂涉及肿瘤、自身免疫性疾病，做得也是热火朝天。DPP-4、SGLT1/2都是日薄西山了，BACE抑制剂失败了好几个，大伙都小心翼翼。


        

靶点

         

适应症

         

在研药物

     
      

PI3K抑制剂

      

实体瘤、淋巴瘤、白血病

      

Idelalisib (filed),  BKM120 (phase III), BYL719 (phase II), pictilisib (phase II), XL765 (phase  II), PF-05212384 (phase II), PF-04691502 (phase II), GS-9820 (phase II),  dactolisib (phase II), copanlisib (phase II), GDC-0941 (phase II), GSK2141795  (phase II), RG7422 (phase II), BGT226 (phase I/II), XL147 (phase I),  SAR260301 (phase I), GSK2636771 (phase I), GSK2269557 (phase I), GSK2126458  (phase I), GSK1059615 (phase I, failed?), RG7604 (phase I), RG7666 (phase I),  AMG 319 (phase I), MLN1117 (phase I), AZD5363 (phase I), AZD8186 (phase I),  AZD6482 (phase I)

   
     

mTOR抑制剂

      

实体瘤

      

MK-8669 (phase II),  XL765 (phase II), dactolisib (phase II), PF-05212384 (phase II), PF-04691502  (phase II), BGT226 (phase I/II), GSK1059615 (phase I, failed?), AZD8055  (phase I)

   
     

Akt抑制剂

      

实体瘤

      

MK-2206 (phase II),  ipatasertib (phase II), GSK2110183 (phase I), GSK2141795 (phase I), GSK690693  (phase I, failed?), RG7440 (phase I)

   
     

Raf抑制剂

      

黑素瘤

      

Vemurafenib  (approved), Dabrafenib (approved), LGX818 (phase II), RG7304 (phase I),  MLN2480 (phase I)

   
     

MEK1/2抑制剂

      

黑素瘤、卵巢癌

      

Trametinib  (approved), MEK162 (phase III), pimasertib (phase II), RG7167 (phase I),  TAK-733 (phase I)

   

EGFR/HER2抑制剂	非小细胞肺癌、乳腺癌	Gefitinib (approved),  erlotinib (approve*******tinib (approved), lapatinib (approved), dacomitinib  (phase III, failed), AZD8931 (phase II), AEE788 (phase I/II, failed?),  AZD9291 (phase I/II)
FGFR抑制剂	实体瘤	BGJ398 (phase II),  LY2874455 (phase II), AZD4547 (phase II)
多靶点RTK抑制剂	实体瘤	TKI258 (phase III),  nintedanib (phase III), motesanib (phase III)
Syk抑制剂	类风湿性关节炎、肿瘤	Fostamatinib (phase  III, failed), GS-9973 (phase II), TAK-659 (phase I)
Aurora激酶抑制剂	白血病、淋巴瘤	MLN8237 (phase III),  AZD1152 (phase II/III), tozasertib (phase II, failed?), AMG 900 (phase I),  MK-5108 (phase I, failed?), TAK-901 (phase I, failed?), GSK1070916 (phase I,  failed?), PF-03814735 (phase I, failed?)
ALK抑制剂	非小细胞肺癌	Crizotinib  (approved), LDK378 (phase III), RG7853 (phase II)
Bcl-2抑制剂	白血病、淋巴瘤	RG7601 (phase II),  ABT-199 (phase II), ABT-737 (phase II), ABT-263 (phase II)
HDM2/p53抑制剂	实体瘤	SAR405838 (phase I),  RG7388 (phase I), JNJ-26854165 (phase I)
JAK1/2/3抑制剂	类风湿性关节炎、银屑病、骨髓增殖性肿瘤	Tofacitinib  (approved), ruxolitinib (approved), momelotinib (phase III), baricitinib  (phase III), LY2784544 (phase II), GSK2586184 (phase II), GLPG0634 (phase  II), AZD1480 (phase I, failed)
c-Met抑制剂	实体瘤	Crizotinib (approved),  foretinib (phase II), LY2801653 (phase II), SAR125844 (phase I), AMG 208  (phase I), AMG 337 (phase I)
HDAC抑制剂	多发性骨髓瘤、淋巴瘤	Vorinostat  (approved), romidepsin (approved), LBH589 (phase III), JNJ-26481585 (phase  II)
Hedgehog通路抑制剂	基底细胞癌、急性粒细胞白血病	Vismodegib  (approved), erismodegib (phase II), BMS-833923 (phase II), LY2940680 (phase  II), PF-04449913 (phase I)
ChK1抑制剂	实体瘤、淋巴瘤	MK-8776 (phase II),  LY2603618 (phase II, failed), RG7741 (phase I), AZD7762 (phase I, failed)
PARP抑制剂	乳腺癌、卵巢癌	Veliparib (phase  III), olaparib (phase III), rucaparib (phase III), niraparib (phase III),  AZD2461 (phase I, failed), iniparib (phase III, failed)
CDK抑制剂	乳腺癌	Palbociclib (phase  III), dinaciclib (phase III), LEE011 (phase II), LY2835219 (phase II), BAY  1000394 (phase I/II), AZD5438 (phase I, failed?)
p38 MAPK抑制剂	急性冠脉综合征、慢性阻塞性肺病、急性肺损伤、肿瘤	losmapimod (phase  II), dilmapimod (phase II), LY2228820 (phase II)
Notch通路抑制剂	实体瘤	MK-0752 (phase I/II,  failed?), PF-03084014 (phase I), LY3039478 (phase I)
BACE抑制剂	阿尔兹海默病	LY450139 (phase III,  failed), MK-8931 (phase II/III), BMS-708163 (phase II, failed?), LY2811376  (phase I, failed?), AZD3839 (phase I, failed?)
SGLT1/2抑制剂	II型糖尿病	Canagliflozin  (approved), dapagliflozin (approved), empagliflozin (filed), ertugliflozin  (phase II), LIK066 (phase II), GSK 1614235 (phase I)
NS3/4A蛋白酶抑制剂	HCV感染	Telaprevir  (approved), boceprevir (approved), simeprevir (approved), asunaprevir (phase  III), ABT-450 (phase III), vaniprevir (phase III), faldaprevir (phase III),  MK-5172 (phase II), danoprevir (phase II), GS-9451 (phase I)
NS 5A抑制剂	HCV感染	Ledipasvi (filed),  daclatasvir (phase III), GS-5816 (phase II), MK-8742 (phase II), GSK2336805  (phase II), alisporivir (phase II)
NS 5B抑制剂	HCV感染	Sofosbuvir  (approved), deleobuvir (phase III), ABT-267 (phase III), ABT-333 (phase III),  mericitabine (phase II), setrobuvir (phase II), GS-9669 (phase II), tegobuvir  (phase II, failed?)
CETP抑制剂	高血脂	Evacetrapib (phase  III), anacetrapib (phase III)
Anti-PCSK9单抗	高血脂	Alirocumab (phase  III), bococizumab (phase III), AMG 145 (phase III), LY3015014 (phase II),  RG7652 (phase II)
Anti-CGRP单抗	偏头痛	LY2951742 (phase II),  AMG 334 (phase I)
Anti-amyloid beta单抗	阿尔兹海默病	Gantenerumab (phase  III), solanezumab (phase III), crenezumab (phase II)
癌症免疫疗法（PD1/PDL1、CTLA4、CAR）	黑素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤	Ipilimumab  (approved), MK-3475 (phase III), nivolumab (phase III), MPDL3280A (phase I), AMP-514  (phase I), AMP-224 (phase I), CTL019 (phase I)
Anti-EGFR, HER2,  HER3, PDGFR, VEGF(R), Tie2, c-Met, CSF-1R, TGF(R), IGF-1R单抗	实体瘤、AMD	Bevacizumab  (approved), pertuzumab (approved), ranibizumab (approved), cetuximab  (approved), panitumumab (approved), ramucirumab (filed), onartuzumab (phase  III), necitumumab (phase III), olaratumab (phase II), icrucumab (phase II),  LJM716 (phase II), trebananib (phase II), RG7597 (phase II), fresolimumab  (phase II), SAR256212 (phase II), LY3016859 (phase II), LY2382770 (phase II),  cixutumumab (phase II), icrucumab (phase II), RG7116 (phase I), AMG 780  (phase I), RG7155 (phase I), RG7221 (phase I), SAR307746 (phase I)
Anti-CD19, CD20,  CD32, CD38, CD319单抗	淋巴瘤、白血病、自身免疫性疾病	Rituximab (approved),  ibritumomab (approved), ofatumumab (approved), obinutuzumab (approved),  ocrelizumab (phase III), elotuzumab (phase III), SAR3419 (phase II),  SAR650984 (phase I), AMG 729 (phase I)
Anti-IL单抗（IL-4, IL-5,  IL-6, IL-17, IL-18, IL-13, IL-23）	自身免疫性疾病、炎症、哮喘、糖尿病	Ustekinumab  (approved), tocilizumab (approved), secukinumab (filed), ixekizumab (phase  III), lebrikizumab (phase III), brodalumab (phase III), mepolizumab (phase  III), MK-3222 (phase III), sirukumab (phase III), sarilumab (phase III),  RG7624 (phase II), GSK1070806 (phase II), dupilumab (phase II), SAR156597  (phase II), sarilumab (phase II), clazakizumab (phase II)
抗体偶联药物	肿瘤	SGN-35 (approved),  T-DM1 (approved), RG7593 (phase II), RG7596 (phase II), ABT-414 (phase I/II),  AMG 172 (phase I), RG7450 (phase I), RG7458 (phase I), RG7598 (phase I),  RG7599 (phase I), RG7600 (phase I), RG7636 (phase I), AMG 172

seacat 发表于 2015-3-9 00:46
用易就可以了

谢谢解答  我们一直谈特 19  21双突变会不会 反而是坏事呢.这么看来放心了.

你家情况和前段一个群友情况一样，必须特联合克才会效果好，你可以看一下这个帖子我不能回帖，我看桂圆有回帖，请你帮助或请桂圆帮助，给他个回回复：建议克药联合特，无论如何，单药是搞不定的。并请参阅JAYDAD在奇迹的帖子： http://www.51qiji.com/thread-40556-1-1.html——科学杂志的文章，核心是要联合。

克易联用目前第二天，状态不是很好，体力差，气短、头晕、呼吸频率高（睡时计数25次/min）。没有改善的痕迹！希望有效！希望效果早点来！

珈蓝夜听雪 发表于 2015-3-10 01:11
你家情况和前段一个群友情况一样，必须特联合克才会效果好，你可以看一下这个帖子我不能回帖，我看桂圆有回 ...

谢谢，你说的病友有治疗贴吗？我们正在克联易瑞沙，今天第二天

判断是否有效特别重要。
我认为可根据三方面判断：1 症状，2 敏感的肿瘤标志物，3 ct。它们是相互独立的，可以相互佐证。其中两种认为有效，有效的可能性就很大。
有效的敏感性，我认为是，敏感性，症状>cea>ct。准确性，ct>cea>症状。
首先，症状。我觉得症状明显加重，不是个好现象，如果是我的话，我会停止目前的方案，换备用方案。
当然如果症状减轻，也不能掉以轻心。西医个还好一些，如果是中药，即使症状减轻，也得小心。比如有些中药，就把激素，地塞米松等几种药混合在一起，暂时症状减轻，长期加重肿瘤的。这时候需要用cea或传统来验证一下。
目前症状感觉不好，一定要小心。

老冯 发表于 2015-3-10 21:09
判断是否有效特别重要。
我认为可根据三方面判断：1 症状，2 敏感的肿瘤标志物，3 ct。它们是相互独立的， ...

谢谢老冯持续关注！我们考虑病人呼吸困难主要还是胸水压迫导致的，另外就是右肺功能衰竭。
抽胸水的过程体力肯定是差，身体综合情况不好。
克易联用才2天，我们还是想再等等看看效果，这个时候换药的话真的下不了决心！易克联用如果效果不好，对于我们会是一个难关！
我们CEA一直没做，以前不了解，也没主动要求。医生处于什么考虑，是否敏感都不得知，准备和医生沟通一下