本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
: O4 |0 |4 @0 r( }2 h2 T3 |. o) F9 b9 \) |, E
WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:: n: S ?" g% n0 F4 W" u
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
: C t0 H2 V8 j- H! s1 ^, t# c' R二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。; S* k/ ?7 U% H4 P& b
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,7 Q; Z, C* v* p7 ^" j
Del E746_A750/L844V/T790M% C; T N: f$ N
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
8 A- q" x( Z0 r4 S4 Y: @: q(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。' O! X9 ]5 b; d1 i) S. A
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
, f6 O+ P2 T, s, c. E, ?http://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |